最新研究！免疫治疗引起的免疫相关高血压竟然都有这个特征……

文献短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文短文：实质上自体则会口服治疗造成了的所致惨剧引致的缓冲性 T 细胞核的RNA三组表征

杂志及所致影响因子：

深入研究意涵: 自体则会口服（ICI） 是一种特异性自体缓冲移动式来对效和治疗的口服，它给白血病自体治疗促使了突破性的变化。尽管拿下了巨大的顺利，但仍有相当一部分病患者起因了自体涉及的所致惨剧，该深入研究结果表明肾脏病缓冲性 T 细胞核重Smalltalk是自体治疗诱导的自体涉及的所致惨剧的一个特性，这一深入研究更深了对白血病之前自体失调的明白，并更容易 irAEs 的有效分层和管理机构；针对这种特异性的 Tregs，也会促使重新治疗作法，并为演进 irAEs 的液体切片促使期盼。

详述

自体则会移动式的见到以及更进一步演进的针对这些移动式的相应口服是现在十年之前治疗的突破性创出。针对自体则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在病理治疗之前拿下创出性成果。尽管如此，但仍有半数以上的病患者并没有人从这些治疗之前获益，而且往往相关联着自体口服质子化，被称为自体涉及所致惨剧 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰治疗，而且还可能造成了坐视生命的情况，到目前为止，还很难计算哪些病患者会显露现所致质子化，哪些器官会策划其之前，以及所致质子化有多导致。后半期的深入研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、新效原交叠谒见都与 irAE 的演进有关，但马达它们的内在分子必要在很大相对上仍是推断出的。

Foxp3 阳性的缓冲性 T 细胞核 （Treg） 的自体抑制必要对于保有机体耐受和预防致病是必不可少的。除了保有机体的自体平衡完以外，Tregs 也可以抑制效致病进而倡导生长。此外，Tregs 可隐含高素质的 CTLA-4 和 PD-1，除此以外的证据也表明，可根据微环境之前 Tregs 隐含 PD-1 的情况计算病患者效 PD-1 自体治疗的。因此，有科学家所述，自体则会口服（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗可以诱导体内的 Tregs 起因表征，而这种表征在 irAEs 的起因演进之前不具重要的推动关键作用。

为了实验者上述假设，深入研究技术人员在 Cancer Immunology Research 学报登载了篇名 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过以外RNA三组DNA系统性，事实证明从晚期结核肺癌病患者（在 ICI 治疗后显露现了 irAEs）的血液之前分离显露的 Tregs 起因了总体改变，拥有了典改型的坏死、凋亡和人体内特性，这些极度缩水的特性在其他自体哮喘完以外下的 Tregs 上亦有体现，表明肾脏病 Tregs 表征是自体治疗诱导的 irAEs 的一个特性。

幻灯片缺少：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病患者外周血 Tregs 的RNA三组重Smalltalk

首先，深入研究人体从 26 例已经接受了效 PD-1 治疗的肺癌晚期病患者的血液之前分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了RNA三组学DNA系统性，其之前 11 例病患者经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

侧重于 Tregs 生物学和自体涉及基因序列，他们认定显露了 Mel-irAEs 之前总体高隐含RNA本的整体特性。这些基因序列以外策划坏死和炎症核迁移的趋化因子和趋化因子淋巴细胞，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及转录 Tregs 必要的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或人体内更进一步如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 之前总体缩水。更进一步的移动式富含系统性也结果显示了 Mel-irAE 三组不具总体的坏死所发表改型，以外炎症核转录、坏死质子化、细胞核因子产生、细胞核死亡质子化、I 改型 IFN 频率移动式和 IFNg 频率移动式等。这些数据系统性结果更容易更深对晚期肺癌病患者之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面表征的明白。

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自体性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 不具协力的坏死和人体内特性

尽管 irAEs 有广泛的病理特性，但目前尚不清楚它们在多大相对上与社会大众自体性综合征有协力的病因特性。为此，他们对来自保健变异和自体病病患者的外周血 Tregs 同步进行了RNA三组DNA系统性。结果见到，与来自保健变异的 Tregs 相比，自体哮喘完以外下的 Tregs 结果显示显露一种撤除控制的RNA三组特性，以外策划 IFNγ 频率内皮细胞、炎症核诱导、自噬、凋亡细胞核死亡、以及人体内更进一步的缓冲等移动式仅结果显示显露总体缩水。因此，自体性哮喘病患者和 irAEs 病患者的 Tregs 有一个协力的RNA三组特性，即坏死、凋亡和人体内等移动式的总体富含。

在有所不同类改型的白血病之前，irAE-Tregs 的RNA三组特性是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的肾脏病重Smalltalk否只针对在效 PD -1 自体治疗后显露现了 irAEs 的肺癌病患者，深入研究技术人员对效 PD -1 自体治疗后显露现或没有人显露现 irAEs 的肾脏、肝、十二指肠和非小细胞核肺癌病患者的 Tregs 同步进行了RNA三组DNA系统性。同所发的，与对照三组相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦结果显示显露炎症核诱导、细胞核因子转化、自体不稳定性更进一步和应激质子化等移动式的富含，这表明这种独特的促炎RNA三组谱与临床表现哮喘关联不大。

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之前，他们还来得系统性了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自体哮喘三组和保健 Tregs 的基因序列隐含，对三种哮喘的基因序列集同步进行来得，认定显露 93 个分享的差异基因序列，其之前包含 19 个策划 Tregs 自体涉及更进一步和坏死质子化缓冲的整体特性基因序列，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式系统性表明，这 93 个分享的差异基因序列主要策划坏死更进一步，其之前 IFNg 介导的质子化、自体转录和应激质子化高度富含。

结语

综上所述，该深入研究通过RNA三组DNA系统性，详细描述了白血病病患者在接受了效 PD -1 自体治疗并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的坏死特性，这在有所不同白血病类改型的病患者之前普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也结果显示显露了人体内表征，这与在自体性哮喘变异之前掩蔽到的 Tregs 必要障碍值得注意。

这一深入研究更深了对白血病之前自体失调的明白，并更容易 irAEs 的有效分层和管理机构，理论上，针对这种特异性的 Tregs，会促使重新治疗作法，并为演进 irAEs 的液体切片促使期盼。

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校对： 朱颖