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历史文献作文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

英文版作文：单一特异性起始依赖性剂疗法导致的所致事件引起的抑制性 T 肠胃细胞的mRNA小组分析方法

杂志及影响因子：

分析含意: 特异性起始依赖性剂（ICI） 是一种类似物特异性抑制自营来对防和疗法的制剂，它给帕金森氏症特异性疗法助长了突破性的推移。尽管取得了巨大的出乎意料，但仍有远比一部分患儿时有发生了特异性系统性的所致事件，该分析结果说明慢性病抑制性 T 肠胃细胞重为编程语言是特异性疗法抑止的特异性系统性的所致事件的一个多种不同之处，这一分析激化了对帕金森氏症中会特异性疾患的了解，并最大限度 irAEs 的合理的单和经营管理；针对这种特异性的 Tregs，也显然会助长原先的疗法方法，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检助长希望。

导读

特异性起始自营的发现以及后续蓬勃发展的针对这些自营的相应依赖性剂是过去十年中会疗法的突破性突破。针对特异性起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在诊断疗法中会取得突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的患儿并没有从这些疗法中会获益，而且往往值得注意着自身特异性口服催化，被称为特异性系统性所致事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会妨碍疗法，而且还显然导致妨碍生命的情况，到现今为止，还未预见哪些患儿会注意到所致催化，哪些器官会直接参与其中会，以及所致催化有多严重为。前期的分析结果假定，遗传易感性、肠道微生物；也、原先蛋白质交叉呈递都与 irAE 的蓬勃发展有关，但驱动它们的内在分子机制在非常仅仅只是上仍是未知的。

Foxp3 非典同型的抑制性 T 肠胃细胞 （Treg） 的特异性依赖性功能对于确保RX-一般来说和持续性自身特异性系统是必不可少的。除了确保RX-的特异性波形，Tregs 也可以依赖性防特异性系统进而推动多见于。此外，Tregs 可表达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也说明，可根据微环境中会 Tregs 表达 PD-1 的情况预见患儿防 PD-1 特异性疗法的。因此，有科学分析推测，特异性起始依赖性剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以抑止体内内的 Tregs 时有发生分析方法，而这种分析方法在 irAEs 的时有发生蓬勃发展中会具有重为要的推动主导作用。

为了正确性上述也就是说，分析其他部门在 Cancer Immunology Research 期刊发表了并作 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该分析通过全mRNA小组PCR分析，假定从中期前列腺癌前列腺癌患儿（在 ICI 疗法后注意到了 irAEs）的血液中会分离显露的 Tregs 时有发生了非常大改变，拥有了典同型的黏膜、不可逆转和新陈代谢多种不同之处，这些所致调升的多种不同之处在其他自身特异性性疾病情况下下的 Tregs 上亦有体现，说明慢性病 Tregs 分析方法是特异性疗法抑止的 irAEs 的一个多种不同之处。

特写比如说：Cancer Immunol. Res.

主要分析内容

irAEs 患儿外周血 Tregs 的mRNA小组重为编程语言

首先，分析体内从 26 实有已经接受了防 PD-1 疗法的前列腺癌中期患儿的血液中会分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了mRNA小组学PCR分析，其中会 11 实有患儿漫长了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 遗传学和特异性系统性蛋白质，他们鉴定显露了 Mel-irAEs 中会非常大高表达mRNA本的基本多种不同之处。这些蛋白质还包括直接参与黏膜和白肠胃细胞迁移的蛋白酶和蛋白酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及依赖性 Tregs 功能的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或新陈代谢更进一步如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 中会非常大减至。后续的自营硫化物分析也揭示了 Mel-irAE 小组具有非常大的黏膜样性状，还包括白肠胃细胞依赖性、黏膜催化、激活产生、氧化应激催化、I 同型 IFN 回波自营和 IFNg 回波自营等。这些数据分析结果最大限度激化对中期前列腺癌患儿中会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA层面分析方法的了解。

特写比如说：Cancer Immunol. Res.

自身特异性性性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有共同的黏膜和新陈代谢多种不同之处

尽管 irAEs 有广泛的诊断多种不同之处，但现今尚不似乎它们在多仅仅只是上与自愿性自身特异性性综合征有共同的病因多种不同之处。为此，他们对来自肥胖症性状和自身特异性病患儿的外周血 Tregs 展开了mRNA小组PCR分析。结果发现，与来自肥胖症性状的 Tregs 相对，自身特异性性疾病情况下下的 Tregs 揭示显露一种冻结控制的mRNA小组多种不同之处，还包括直接参与 IFNγ 回波传导、白肠胃细胞转化、自噬、不可逆转肠胃介导、以及新陈代谢更进一步的抑制等自营仅揭示显露非常大调升。因此，自身特异性性性疾病患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个共同的mRNA小组多种不同之处，即黏膜、不可逆转和新陈代谢等自营的非常大硫化物。

在多种不同特性的帕金森氏症中会，irAE-Tregs 的mRNA小组多种不同之处是相似的

在此之后，为了检验 Tregs 的慢性病重为编程语言到底只针对在防 PD -1 特异性疗法后注意到了 irAEs 的前列腺癌患儿，分析其他部门对防 PD -1 特异性疗法后注意到或没有注意到 irAEs 的肾、肠胃、膀胱和非小肠胃细胞肺癌患儿的 Tregs 展开了mRNA小组PCR分析。值得注意的，与对照小组相对，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦揭示显露白肠胃细胞转化、激活转化成、特异性效应更进一步和应激催化等自营的硫化物，这说明这种新颖的促炎mRNA小组谱与原发性性疾病关联很小。

特写比如说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还远比分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身特异性性疾病小组和肥胖症 Tregs 的蛋白质表达，对三种性疾病的蛋白质集展开远比，鉴定显露 93 个共享的差异蛋白质，其中会包含 19 个直接参与 Tregs 特异性系统性更进一步和黏膜催化抑制的基本多种不同之处蛋白质，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营分析说明，这 93 个共享的差异蛋白质主要直接参与黏膜更进一步，其中会 IFNg 激活的催化、特异性依赖性和应激催化倾斜度硫化物。

篇章

综上所述，该分析通过mRNA小组PCR分析，描绘出了帕金森氏症患儿在接受了防 PD -1 特异性疗法并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的黏膜特性，这在多种不同帕金森氏症特性的患儿中会普遍存在；此外，来自 irAEs 性状的 Tregs 也揭示显露了新陈代谢分析方法，这与在自身特异性性性疾病性状中会推论到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一分析激化了对帕金森氏症中会特异性疾患的了解，并最大限度 irAEs 的合理的单和经营管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，显然会助长原先的疗法方法，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检助长希望。

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编辑： 朱颖